常用抗过敏药物总结及注意事项 / 抗组胺药的选用 / 区别
抗组胺药的使用
组胺的来源
前体:组氨酸(鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富)
以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板;
胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺;
组胺的代谢
最主要的代谢场所是皮肤 ,主要途径:组胺(组胺甲基转移酶)——甲基组胺(单胺氧化酶)——甲基咪唑已酸 ;第二条途径:组胺(二氨基氧化酶)—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸(排出体外)
组胺受体的分类和功能
1. H1 受体
(1)(支气管、胃肠、子宫等)平滑肌收缩: 支哮,腹痛 ;
(2)皮肤血管扩张: 红斑、风团、水肿 ;
(3)致痛物质:作用于痛觉感受器(一种游离的神经末梢): 瘙痒 ;
(4)心房、房室节: 收缩增强,传导减慢;
2. H2 受体
(1)血管扩张: 血压下降、休克(组胺大量入血);
(2)胃壁细胞: 胃酸分泌增加 ;
(3)心室、窦房结: 心率加快、心肌收缩力增加 ;
3. H3 受体
(1)负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放 ;
(2)减少肥大细胞组胺释放 ;
(3)减少气道无髓 C 神经纤维速激肽的释放 ;
(4)抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 ;
4. H4 受体
不同于 HI1、H2、H3 受体,存在于外周血淋巴细胞及 HL-60 细胞系,功能不明 。
5. 未分类的组胺受体(H5)
存在于细胞内,未定类
关于组胺的中枢作用
脑内组胺受体主要包括 H1、H2 及反馈性抑制组胺合成和释放的自身受体 H3。脑内组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用如:神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等。
1. 组胺可以改善认知能力:H-R 阻滞剂的中枢抑制作用
其原因可能是组胺增强了海马(与记忆有关)的兴奋性突触传递,从而改善了阿尔茨海默病引起的认知功能的下降。我们的实验还发现,组胺、组氨酸及胆碱酯酶抑制剂 tacrine 可以改善基底核毁损引起的大鼠记忆障碍,所以组胺也可能通过增强基底核的胆碱能神经的活性,使海马内胆碱含量增加而改善认知能力。
2. 脑内组胺具有抗癫痫作用: 长期服用组胺 H1 受体拮抗剂吡拉明和酮替芬易引起儿童热惊厥和癫痫病人癫痫发作频率增加;扑尔敏(氯苯那敏)的中枢兴奋倾向。脑内组胺的抗癫痫作用主要与组胺 H1 受体和组胺 H3 受体有关,而与组胺 H2 受体关系不大。
3. 组胺可以延缓晚期神经元的死亡,而这种作用可能是通过 H1,H2 受体介导的,其内在机制仍然不明确,有待于进一步研究。
药理作用
1. 竞争性抑制 H1-R, 拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升,减轻皮肤的红斑水肿: 治疗变态反应性疾病;
2. 抗 5-HT(五羟色胺),慢反应物质以及其他炎症介质的作用: 抗炎、止痒止痛;
3. 协同解除支气管平滑肌痉挛: 平喘;
4. 脂溶性强者会导致中枢抑制作用: 嗜睡、镇静止痒;
5. 抗胆碱作用(受体选择性差的 H1-R 拮抗剂)
(1)上升眼内压,松弛平滑肌: 前列腺肥大、青光眼者慎用;
(2)阿托品样反应(头痛、口干、便秘、粘膜干燥、视力模糊、心悸);
(3)抑制前庭反应: 抗晕动,镇吐(苯海拉明);
适应证:
1. 变态反应性疾病(H1-R 阻滞剂拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升,减轻皮肤的红斑水肿及其抗炎作用
(1)I、II、III 型变态反应相关性疾病:荨麻疹、血管神经性水肿、湿疹、异位性皮炎、接触性皮炎,药疹 ;
(2)对过敏性鼻炎,过敏性结膜炎疗效好,对于支气管哮喘疗效差(辅助作用);
2. 瘙痒性疾病(镇静止痒)
(1)神经性皮炎,痒疹,皮肤瘙痒症,虫咬皮炎,多形性红斑,扁平苔藓,脂溢性皮炎,牛皮癣;
(2)对肥大细胞增生和肝病皮肤瘙痒亦有一定疗效;
3. 抗晕动:苯海拉明,茶苯海明;
不良反应
中枢神经系统抑制(几乎所有的第一代抗组胺药都有)
1. 以吩噻嗪类(异丙嗪),哌嗪类,哌啶类(赛庚啶),乙醇胺类(本海拉明)为显著表现:嗜睡、疲倦、乏力、注意力、认知力下降此种反应可随用药时间的增加而耐受,但药效亦随之下降。个体的差异较大。
2. 中枢兴奋作用(羟胺类:羟嗪、扑而敏为报告药物)儿童及少数成年人可有,过量 / 正常剂量下发生。表现:精神兴奋、易激动、失眠、甚至导致抽搐、癫痫 ;
3. 胃肠反应(轻度,常见):表现:较轻度的口苦、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘,一般可以耐受 ;
4. 抗 5- 羟色胺作用:刺激食欲: 体重上升(长期服用赛庚啶);
5. 抗胆碱作用(异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明作用显著)
阿托品样反应:口干、心悸、视力模糊、排尿困难: 青光眼、前列腺肥大者慎用 ;
6. 致敏作用:局部外用易发生;可导致固定型红斑、荨麻疹、麻疹 / 猩红热样药疹 ;
7. 心脏毒性(敏迪、息斯敏、特非那定):
(1)可导致奎尼丁样作用(尖端扭转性心动过速),与 M2-R 阻滞有关(Ach 可使心律下降),使用小量阿托品,异丙肾解救;
(2)阻滞 K+ 通道:Q-T 间期延长,心律失常: 低钾血症,Long Q-T,心律失常患者禁止使用
8. 血液系统:长期使用苯海拉明可导致粒细胞减少;赛庚啶可导致葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏性溶贫。
9. 致畸作用:哌嗪类(西替利嗪)可导致动物畸胎,禁用于早孕妇女。
注意事项
1. 禁用:昏迷,已服下大量中枢神经系抑制剂者,癫痫或肝功能不全患者慎用或禁用;
2. 注意职业禁忌。驾驶,高空作业或其他需要高度集中注意力的工作人员慎用;
3. 勿与酒精或者其他镇静药同用;通过肝药酶代谢的勿与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、西咪替丁同用;
4. 异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明具有抗胆碱作用,避免与多虑平同用;慎用于青光眼,前列腺肥大的患者;
5. 可产生耐药,长期使用最好将不同种抗组胺药加以配伍;同时使用两种或几种抗组胺药可增强治疗效果, 所选的几种药物应属于不同类别:白天宜使用无镇静作用的药物,晚饭后或睡觉前应用具有镇静安眠作用的药物。需要长时间用药者,应在见效后逐渐减量维持,或症状完全控制后再服一段时间,可减少疾病复发。
6. 如常规用量无效或效果不明显时,只要无严重不良反应,也可用较大剂量(阿司咪唑、特非那丁不应超量使用)。但小儿和老人应注意用量。亦可选用其它类抗组胺药中的某个药物,而不应选用同一类中的药物。
7. 哌嗪类可致畸;
8. 在皮肤过敏试验前 1~2 天内避免使用,否则影响结果;
9. 一般不外用(外用易致敏)。对某种抗组胺药过敏者,很可能也对该类中的他种药物发生过敏。
10. 抗组胺药与皮质类固醇同时使用时, 可减低后者的治疗效果。
11. 用抗组胺药时,勿同时应用可引起组胺非免疫性释放的药物,如奎宁、维生素 B1 等。同时,勿食用可引起组胺释放的饮料及食物,如乙醇、水生贝壳类动物及含蛋白水解酶的食物。
合理用药
(一)用药要根据病情
变态反应紧急阶段有生命威胁时,此时组织胺已大量释放,应首先用生理性拮抗剂,如肾上腺素。
2. 变态反应即将发生时,即在组胺释放之前给予拮抗药较组胺释放中或释放后给予更有效。
3. 一般变态反应:可选用第 1 代传统抗组胺药,如扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪等。
重度变态反应:可选用高效、速效的第 2 代抗组胺药, 如息斯敏、特非那丁(敏迪)、西替利嗪、开瑞坦、阿伐斯丁(新敏乐)等。
慢性变态反应:可选用高效、长效的抗组胺药,如阿司咪唑(息斯敏)、曲尼司特、酮替芬、多虑平等。
(二)单独使用 / 联合用药
1. 单独应用:主要用于治疗荨麻疹,特别是急性荨麻疹,往往一种抗组胺药即可有效控制病情。原则是用最简单的药物控制疾病,能单用就单用。人工荨麻疹多用酮替芬,寒冷性荨麻疹多用赛庚啶,压力性荨麻疹多选择羟嗪,但应注意个体差异。
2. 联合应用::有几种联合形式
(1)2 种以上抗组胺药的联合, 最常用的是第 1 代抗组胺药与第 2 代抗组胺药联合,如扑尔敏与氯雷他定的联合,一般为早晨服用第 2 代抗组胺药,患者在白天可继续工作和学习,晚上服用第 1 代抗组胺药, 使患者在夜间能有比较良好的睡眠;
(2)抗 H1 受体药物与抗 H2 受体药物联合,对个别慢性荨麻疹,可用这种组合, 如西替利嗪加雷尼替丁,往往比单用抗 H1 受体药物效果更好;
(3)抗组胺药与其他抗过敏药物的联合,这种联合方法应用最多,如抗组胺药加维生素 C、抗组胺药加葡萄糖酸钙、抗组胺药加糖皮质激素(内服或外用 ))等,用于荨麻疹、湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、药疹等多种皮肤变态反应性疾病。
常用12类抗过敏药物总结及注意事项
过敏性疾病是因机体免疫系统对环境中典型无害物质产生的超敏反应性疾病。
常见的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性皮肤病(如荨麻疹、湿疹、特应性皮炎)、过敏性哮喘、过敏性结膜炎、过敏性咳嗽、食物过敏和严重过敏反应等。
抗过敏药物主要有组胺H1受体阻滞剂、组胺H2受体阻滞剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素、肥大细胞膜稳定剂、非甾体抗炎药(NSAIDs)、甘草酸类、钙调神经磷酸酶抑制剂、缩血管药、抗IgE抗体、微生态制剂、钙剂、肾上腺素及维生素C等。
那使用这些抗敏药物需要注意什么呢?我们今天来学习一下。
分类 |
药物 |
注意事项 |
组胺H1受体阻滞剂 |
口服制剂:氯苯那敏、西替利嗪、氯雷他定、左西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定等。 鼻用制剂:奥洛他定鼻喷剂、氮卓斯汀鼻喷剂、左卡巴斯汀鼻喷剂等。 眼用制剂:左卡巴斯汀滴眼液、依美斯汀滴眼液、氮卓斯汀滴眼液、依匹斯汀滴眼液、奥洛他定滴眼液等。 外用制剂:苯海拉明乳膏、多塞平乳膏、赛庚啶乳膏等。 |
①口服制剂能明显缓解过敏性鼻炎所致的鼻痒、流涕、打喷嚏症状,但改善鼻塞的效果有限;口服制剂可有效控制特应性皮炎的瘙痒;口服制剂对过敏性结膜炎所致眼部症状有一定缓解作用。 ②鼻用制剂对控制过敏性鼻炎的鼻部症状疗效相当于或优于第二代口服制剂,尤其是在对鼻塞症状的缓解上。
③组胺H1受体阻滞剂有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用,适于过敏性哮喘,或伴有过敏性鼻炎的哮喘者。也用于过敏性咳嗽。 ④外用制剂用于特应性皮炎等皮肤疾患引起的皮肤瘙痒,及其他局部或泛发性瘙痒。多塞平乳膏特别适于各种需口服镇静类抗组胺药或抗抑郁类药的瘙痒者。有一定刺激性,且超过体表面积5%可致严重的中枢镇静毒性。 ⑤消化道过敏症状一般不建议使用。 |
组胺H2受体阻滞剂 |
西咪替丁、雷尼替丁等 |
H2受体拮抗剂可阻断组胺的释放,还可抗痒、抗雄性素、抗病毒、免疫修复,常用于抑制胃酸分泌,也可适用于荨麻疹、湿疹等。不良反应有口干、腹胀、腹泻等。 |
白三烯受体拮抗剂 |
孟鲁司特等 |
①可用于哮喘、过敏性鼻炎、过敏性咳嗽等。对过敏性鼻炎所致鼻塞症状改善作用优于第二代口服抗组胺药。 ②不良反应有消化不良、恶心、呕吐、口干、咽炎、头痛、腹痛、腹泻、上呼吸道感染样症状、过敏反应、肝功能异常等。罕见神经精神事件,如焦虑、睡眠障碍、易怒、攻击行为、幻觉、多动、烦躁不安、过度兴奋、抑郁、自杀想法和自杀行为。 |
糖皮质激素 |
吸入制剂:二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。 鼻用制剂:布地奈德鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂等。 眼用制剂:醋酸可的松滴眼液、氟米龙滴眼液、地塞米松磷酸钠滴眼液、氯替泼诺混悬滴眼液等。 外用制剂:氟轻松乳膏、醋酸氢化泼尼松软膏、糠酸莫米松乳膏、丙酸氯倍他索凝胶等。 口服制剂:泼尼松等。 静脉制剂:氢化可的松、甲泼尼龙等。 |
①糖皮质激素有显著的抗炎、抗过敏、抗水肿作用。 ②吸入制剂主要用于哮喘;鼻用制剂对过敏性鼻炎的所有症状均可显著改善,但起效时间较缓慢;哮喘伴过敏性鼻炎者可同时局部吸入和鼻用糖皮质激素;外用制剂用于特应性皮炎。 ③口服制剂可用于嗜酸粒细胞性胃肠炎;嗜酸粒细胞性食管炎可采用局部糖皮质激素治疗,无效时可全身用药;其他消化道过敏症不使用糖皮质激素。 ④严重过敏者如严重喘息发作、喉头水肿、血管性水肿及全身过敏反应,可短期全身用糖皮质激素。 ⑤吸入制剂常见声音嘶哑、咽喉部刺激、咽部不适、口干、咳嗽和念珠菌感染等,需吸药后及时用清水含漱口;鼻用制剂不良反应有鼻腔干燥、刺激感、鼻出血、咽炎和咳嗽等;眼用制剂使用时间不宜过长,以免引起白内障、青光眼、真菌感染及角膜上皮愈合延迟等并发症。 |
肥大细胞膜稳定剂 |
口服制剂:曲尼司特、酮替芬等。 眼用制剂:色甘酸钠滴眼液、酮替芬滴眼液、洛度沙胺滴眼液、吡嘧斯特钾滴眼液等。 |
①用于过敏性鼻炎,可缓解喷嚏、鼻痒、流涕等症状,但对鼻塞的改善不明显;可在致敏花粉播散前2周开始作为预防用药,以缓解发作时症状;有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用,适于过敏性哮喘,或伴有过敏性鼻炎的哮喘者;可用于过敏性结膜炎。 ②不良反应有胃肠道不适、皮疹、心悸、头痛和膀胱刺激症状等。 |
非甾体抗炎药(NSAIDs) |
眼用制剂:酮咯酸氨丁三醇滴眼液、双氯酚酸钠滴眼液、溴芬酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液等 |
可抑制I型超敏反应中前列腺素的产生。适于部分轻度的季节性过敏性结膜炎,对于急性过敏性结膜炎疗效有限。 |
甘草酸类 |
复方甘草酸苷等 |
有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用。不良反应为血压升高、低血钾症、浮肿、肌力低下、液体潴留、四肢痉挛、肌肉痛、麻痹、体重增加等。 |
钙调神经磷酸酶抑制剂 |
眼用制剂:他克莫司滴眼液、环孢素滴眼液等。 外用制剂:他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等。 |
①对T淋巴细胞有选择性抑制作用,也可抑制多种炎性反应介质,有较强的抗炎作用。 ②眼用制剂可用于过敏性结膜炎;外用制剂适于特应性皮炎,也适于瘙痒症,主要不良反应为局部烧灼和刺激感,可随着用药次数增多而逐步消失。 |
缩血管药 |
眼用制剂:羟甲唑啉滴眼液、萘甲唑啉滴眼液、马来酸非尼拉敏盐酸萘甲唑啉滴眼液等。 鼻用制剂:羟甲唑啉鼻喷剂、赛洛唑啉鼻喷剂等。 |
①眼用制剂适于过敏性结膜炎,减轻眼红、水肿和分泌物增多症状;鼻用制剂可用于过敏性鼻炎,减轻鼻黏膜充血和肿胀,缓解鼻塞症状。 ②鼻用制剂不良反应有鼻腔干燥、烧灼感、头痛、头晕、心率加快等。连续用药不超过7d,疗程过长或用药过频(间隔不足3h)可致反跳性鼻黏膜充血,易发生药物性鼻炎。眼用制剂可收缩血管,降低毛细血管通透性,减轻眼红、水肿和分泌物增多症状,但不能阻止炎性反应和缓解眼痒,不建议常规使用。 |
抗IgE抗体 |
奥马珠单抗 |
适于中重度过敏性哮喘、顽固性难治性荨麻疹。不良反应为注射部位疼痛、红斑、肿胀、头痛等。 |
微生态制剂 |
双歧杆菌三联活菌散、酪酸梭菌活菌散剂、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌二联活菌散等 |
可用于湿疹等。 |
钙剂 |
葡萄糖酸钙等 |
通过增加毛细血管致密度、降低通透性、减少渗出,减轻或缓解过敏症状。用于湿疹、荨麻疹等。不良反应有恶心、呕吐、腹泻、面部潮红、咽部充血等。 |
抗组胺药的选用
过敏患者,如何选用抗组胺药物?联用时又有哪些原则?
抗组胺药通过与组胺 H1 受体结合而拮抗其相应病理作用,临床可用于过敏性皮肤病如荨麻疹、湿疹、特应性皮炎,呼吸道过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘及过敏性结膜炎等。
抗组胺药的分代
抗组胺药剂型
抗组胺药有口服、鼻用、眼用、外用以及注射等剂型。
抗组胺药物在不同过敏性疾病中联用适应证